1,5-benzodiazepinski antagonisti holecistokininskega-2/gastrinskega receptorja kot vektorske molekule v razvoju radiofarmakovRotman Primec, Jaka (Avtor) Anderluh, Marko (Mentor) Novak, Doroteja (Komentor) CCK2RholecistokiningastrinZ-36015-benzodiazepiniRadiofarmaki so zdravila označena z radioaktivnim izotopom in služijo za tarčno terapijo ali diagnostiko. Posebna oblika radiofarmakov so vektorske molekule, ki imajo preko distančnika nase pritrjeno radioaktivno zvrst, in se selektivno vežejo na željene receptorje, ki jih določene celice (npr. določene vrst rakavih celic) prekomerno izražajo. Holecistokininski-2/gastrinski receptor (CCK2R) je ena izmed možnih tarč za uporabo radiofarmakov, saj se izraža v večji gostoti in frekvenci na malignih tkivih v gastrointestinalnem traktu (GIT). Gre za z receptor sklopljen s proteinom G (GPCR), ki po vezavi endogenega liganda, gastrina, sproži kaskado signalnih poti, ki vodijo tudi do proliferacije, migracije in remodelacije celic GIT. Antagonisti CCK2R predstavljajo obetavno področje razvoja novih zdravilnih učinkovin za različne indikacije. Trenutno znane spojine s takšnim delovanjem lahko glede na njihovo kemijsko strukturo razdelimo v več skupin, od katerih smo se v okviru naloge posvetili derivatom 1,5-benzodiazepinov. V okviru magistrske naloge smo pripravili in optimizirali sintezo najbolj obetavne spojine s tega področja, Z-360 ali nastorazepida. Kot osnovo za sintezo smo v literaturi poiskali že znan postopek, ki smo ga nato modificirali. Večinoma je šlo za prilagoditve postopkov izolacije, spremembe reakcijskih pogojev, zamenjavo reagentov in topil, s katerimi smo izvajali reakcije. Opisujemo posamezne stopnje sinteznega postopka, kar bo lahko v pomoč pri sintezi spojin podobnih Z-360. Predlagamo tudi strukturne modifikacije omenjene spojine z namenom izboljšanja njenih fizikalno-kemijskih lastnosti in afinitete vezave.20212021-09-10 08:45:05Magistrsko delo/naloga130078sl