Granuliranje s talinami z različnimi mezoporoznimi nosilci in vezivi v hitrovrtečem granulatorjuBožič, Matej (Avtor) German Ilić, Ilija (Mentor) Zvonar Pobirk, Alenka (Komentor) granuliranje s talinamihitrovrteči mešalniktrdne disperzijeamorftakojšnje sproščanjekarvedilolbiofarmacevtski klasifikacijski sistem IIMed novo odkritimi zdravilnimi učinkovinami jih je kar 70 % takšnih, ki so praktično netopne v vodi. To je razlog, da se znanstveniki poslužujejo najrazličnejših pristopov za povečanje njihove topnosti, kar je predpogoj za njihovo uporabo v praksi. Eden od teh pristopov je tudi granuliranje s talinami, ki smo ga v okviru diplomske naloge izvedli v hitrovrtečem mešalniku. Glavna sestavina za uspešno izvedbo granulacije je vezivo, ki se pri povišani temperaturi stali oziroma zmehča. Vezivo mora imeti temperaturo tališča med 50 in 100 °C. Delimo jih na hidrofilna in hidrofobna. V praksi smo se osredotočili na hidrofilna, ki so primerna za izdelavo dostavnih sistemov s takojšnjim sproščanjem. Namen magistrske naloge je bil, da izboljšamo vodotopnost modelne zdravilne učinkovine karvedilola, ki po biofarmacevtski klasifikaciji zdravil spada v II. skupino. Z njegovim raztapljanjem v talini hidrofilnih veziv smo v hitrovrtečem mešalniku izdelali zrnca. Želeli smo si zrnc, ki bodo karvedilolu čim bolj povečala topnost, ob enem pa izkazovala tudi dobre pretočne lastnosti. Granulacijo smo izvedli s 6 različnimi nosilci (Avicel® PH 101, Fujicalin® SG, Neusilin® US2, Syloid® 244 FP, Syloid® XDP 3050, Aeroperl® 300) in 7 različnimi vezivi (PEG 6000, poloksamer 188, Gelucire® 48/16, Gelucire® 50/13, ter 4 sladkorni estri (SE) D-1216, D-1615, D-1616, D-1816). Najboljše pretočne lastnosti in najboljši profil sproščanja smo dosegli z zrnci, ki so bila izdelana iz nosilca Neusilin® US2 in veziva Gelucire® 50/13. Le-ta so imela boljše pretočne lastnosti od zrnc pripravljenih z Avicel® PH 101 kot nosilcem, kar je posledica predvsem oblike slednjih. Z vrstičnim elektronskim mikroskopom smo namreč potrdili, da so nepravilnih oblik in z ostrimi robovi, medtem ko so zrnca izdelana iz Neusilin® US2 okrogle oblike, kompaktna in zbita, kar je razlog za dober pretočni čas in dober Carrov indeks. Pri 4 zrncih iz drugega sklopa, ki so imela 15 % dodatek sladkornega estra opazimo bolj porozno strukturo in grobo površino. Z diferenčno dinamično kalorimetrijo smo potrdili, da smo z granulacijo s talinami dosegli pretvorbo modelne učinkovine karvedilola iz kristalinične v amorfno obliko, kar je zaželeno, saj je takšna oblika bolj topna. V prihodnjih študijah bi bilo potrebno preveriti še stabilnost pripravljenega amorfa karvedilola, saj uporabljeni mezoporozni nosilci predstavljajo enega izmed uveljavljenih pristopov za stabilizacijo amorfnih oblik učinkovin.20212021-08-27 08:45:02Magistrsko delo/naloga129128sl