Analiza variabilnosti genov HBA1 in HBA2 pri družinski eritrocitoziHramus, Ida (Avtor) Debeljak, Nataša (Mentor) Kunej, Tanja (Komentor) družinska eritrocitozagena HBA1 in HBA2alfa verigahemoglobinvisoka afiniteta hemoglobina do kisikarazličice nukleotidnega zaporedja genaEritrocitoza je bolezensko stanje s povišano koncentracijo eritrocitov. Delimo jo na primarno, z motnjo v kostnem mozgu in na sekundarno, z motnjo izven kostnega mozga. Družinska eritrocitoza (DE) je dedna oblika bolezni, kjer različice nukleotidnega zaporedja genov (EPOR, EGLN1, EPAS1, VHL, EPO, HBB, HBA1, HBA2 in BPGM) vplivajo na zaznavanje koncentracije kisika ali transport le-tega. Gena HBA1 in HBA2 kodirata alfa verige hemoglobina (Hb) in različice nukleotidnega zaporedja na teh genih lahko vodijo v nastanek oblike Hb s povišano afiniteto za kisik. Kisik, vezan na spremenjen Hb, se v tkivih neuspešno sprošča, kar vodi v hipoksijo in povečano tvorbo krvnih celic. Z uporabo podatkovnih zbirk smo pridobili do zdaj znane različice nukleotidnega zaporedja genov HBA povezane z nastankom DE tipa 7 (ECYT7). Vzpostavili smo protokol za določanje različic nukleotidnega zaporedja v genih HBA z uporabo verižne reakcije s polimerazo (PCR) in sekvenciranjem po Sangerju. V raziskavo smo vključili dva bolnika s sumom na družinsko eritrocitozo. Uspešno smo pomnožili in sekvencirali oba paralogna gena, vendar nismo odkrili različic nukleotidnega zaporedja povezanih z ECYT7. Vzpostavili smo protokol za sekvenčno analizo genov HBA1 in HBA2 za bolnike s sumom na družinsko eritrocitozo.[I. Hramus]20212021-03-17 07:15:06Magistrsko delo/naloga125433sl