Vloga lipokalina, povezanega z gelatinazo nevtrofilcev v urinu kot označevalca subklinične okvare ledvic pri novorojenčkih s prirojeno enostransko dilatacijo votlega sistema,Bratina, Petra (Avtor) Kersnik Levart, Tanja (Mentor) Paro Panjan, Darja (Komentor) Lipokalinpovezan z gelatinazo nevtrofilcev v urinunovorojenčekdilatacija votlega sistemaIzhodišče in namen: Prirojena dilatacija votlega sistema ledvic (angleško »urinary tract dilatation«, UTD) je ena najpogostejših napak, ugotovljenih z rutinsko ultrazvočno (UZ) preiskavo pri plodu. Včasih lahko UTD privede do ledvične okvare, ki je vodilni razlog za kronično ledvično bolezen pri otrocih, zato je potrebna zgodnja prepoznava in zdravljenje. Trenutno najbolj raziskan in obetaven biološki označevalec ledvične okvare je lipokalin, povezan z gelatinazo nevtrofilcev, določen v urinu (uNGAL), ki ima zaradi neinvazivnega odvzema vzorca urina še dodatno veliko prednost prav pri populaciji novorojenčkov. Želeli smo ovrednotiti njegovo vlogo pri novorojenčkih s prirojeno enostransko UTD. UZ-preiskava sečil ostaja prva in najvarnejša preiskava pri obravnavi ploda in novorojenčka s sumom na UTD. Ovrednotiti smo želeli UTD A (antenatalno) in P (postnatalno) klasifikacijski sistem, ki ga uporabljamo od leta 2014, glede porazdelitve specifičnih uropatij in določenih kliničnih izhodov. Preiskovanci in metode dela: V prospektivnem delu raziskave smo vključili 38 donošenih novorojenčkov s prirojeno enostransko UTD; 38 zdravih, donošenih novorojenčkov pa je predstavljalo kontrolno skupino. Pri vseh smo opravili UZ sečil, z razvrstitvijo bolnikov po klasifikaciji UTD P in izmerili uNGAL s kemiluminiscenčno metodo. Pri nekaterih preiskovancih smo za postavitev končne etiološke diagnoze opravili dodatne preiskave (cistogram, scintigrafija ledvic). Novorojenčke v skupini preiskovancev smo razdelili v dve podskupini glede na obstrukcijo sečil, naknadno pa smo jih razdelili v dve podskupini tudi glede na obliko zdravljenja, ki je bilo kirurško ali konzervativno. V retrospektivnem delu raziskave smo vključili 126 novorojenčkov z enostransko in 40 novorojenčkov z obojestransko UTD. Zbrali smo podatke o stopnji UTD A in UTD P ter klinične podatke o specifičnih uropatijah, okužbah sečil in antibiotični zaščiti, potrebi po kirurški intervenciji, spontani resoluciji in času, ki je bil za to potreben, ter končnem izhodu glede ledvične funkcije ob koncu sledenja. Rezultati: V prospektivnem delu raziskave smo ugotovili statistično značilno višje vrednosti uNGAL-a v podskupini novorojenčkov z obstrukcijo sečil v primerjavi s skupino zdravih novorojenčkov (mediana 15,9 (IQR 6,4–25,0) in mediana 5,7 (IQR 3,6–11,1), Kruskal-Wallisov test, p = 0,016). Z ROC (angl. receiver operating curve) analizo smo določili diagnostični profil uNGAL-a za odkrivanje obstrukcije sečil in ugotovili, da je pri mejni vrednosti uNGAL-a 5,5 µg/L senzitivnost 89 % in specifičnost 51 %. AUC (angl. area under the curve) je bila 0,72 (95 % CI 0,59–0,85). V retrospektivnem delu raziskave smo dokazali statistično značilno povezavo med UTD A 2–3 in UTD P 2 ali 3 s senzitivnostjo 88 % in specifičnostjo 32 % (p < 0,005). Dokazali smo tudi statistično značilno povezanost stopnje UTD P s specifičnimi uropatijami (refluksna, obstrukcijska, idiopatska) (?2-test, p < 0,001), pojavnostjo okužbe sečil (?2-test, p = 0,003), potrebo po antibiotični zaščiti (?2-test, p < 0,001), potrebo po kirurškem zdravljenju (?2-test, p < 0,001), stopnjo spontane resolucije (?2-test, p < 0,001) in časom do le-te (Log-rank test, p = 0,011), medtem ko nismo dokazali povezanosti stopnje UTD P z ledvično funkcijo ob koncu sledenja; vsi bolniki so imeli ob koncu sledenja (mediani čas spremljanja 24 mesecev (IQR – 12–48 mesecev)) normalno ledvično funkcijo. Sklepi: V prospektivnem delu raziskave smo dokazali možno uporabnost uNGAL-a iz enkratnega vzorca neinvazivno odvzetega urina v prvih dneh po rojstvu kot označevalca ledvične okvare pri novorojenčkih s prirojeno enostransko UTD. V drugem, retrospektivnem delu raziskave smo potrdili uporabnost in zanesljivost klasifikacijskega sistema UTD A/P pri napovedi različnih kliničnih izhodov pri novorojenčkih s prirojeno eno- ali obojestransko UTD.20212021-03-05 07:15:43Doktorsko delo/naloga125127sl