Načrtovanje, sinteza in vrednotenje novih piperidinov kot potencialnih zaviralcev butirilholin-esteraze in monoamin-oksidaze BLipušček, Julija (Avtor) Gobec, Stanislav (Mentor) sinteza t-butil spojin encimski testi sinteza piperidina vrednotenje zaviralne aktivnosti holinergična hipoteza butirilholin-esterazaS podaljševanjem življenjske dobe se število ljudi obolelih z Alzheimerjevo boleznijo (AB) povečuje. Posledično se razvijajo novi pristopi k zdravljenju bolezni, za nastanek katere so pomembni različni dejavniki. Koncentracija in encimska aktivnost BChE v možganih bolnikov z AB z napredovanjem bolezni naraščata in postaneta odgovorna za hidrolizo večine nevrotransmitorja acetilholina, ki v telesu igra pomembno vlogo pri tvorjenju spomina in učenju. Nevroprotektivni učinki, ki so prav tako pomembni pri zdravljenju AB, pa so posledica zaviranja MAO-B. Zaradi težnje po razvoju spojin, ki bi delovale na več faktorjev hkrati, smo se odločili sintetizirati in ovrednotiti spojine, ki združujejo lastnosti zaviranja butirilholin-esteraze (BChE) in monoamin-oksidaze B (MAO-B). Sintetizirali smo 6 disubstituiranih derivatov piperidina, kjer smo variirali disubstitucijski vzorec piperidina (1,3- in 1,4-disubstituirani) ter dolžino verige na sulfonamidnem dušiku (-H, -(CH2)2-OMe, -(CH2)3-OMe). N-propargilaminska skupina, ki smo jo pripeli na piperidnski dušik, pa je odločilna za vezavo na MAO-B. Vsem sintetiziranim spojinam smo izmerili zaviralno aktivnost na holin-esterazah in MAO, z željo po selektivni vezavi na BChE in MAO-B. Spojina 6 se je izkazala kot selektivni zaviralec BChE z IC50 = 2559,7 nM in zaviralec MAO-B z IC50 = 43,93 μM. Spojina 6 ima tudi vse fizikalno-kemijske lastnosti, ki so zahtevane za napoved uspešnega prehoda krvno-možganske pregrade in tako predstavlja novo spojino vodnico za nadaljnjo optimizacijo.[J. Lipušček]20152020-09-29 11:35:12Magistrsko delo/naloga121048sl