<?xml version="1.0"?>
<rdf:RDF xmlns:rdf="http://www.w3.org/1999/02/22-rdf-syntax-ns#" xmlns:dc="http://purl.org/dc/elements/1.1/"><rdf:Description rdf:about="https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=121033"><dc:title>Vpliv resveratrola na sintezo nevrotrofina-3 v astrocitih novorojenih podgan</dc:title><dc:creator>Petrič,	Agata	(Avtor)
	</dc:creator><dc:creator>Kržan,	Mojca	(Mentor)
	</dc:creator><dc:creator>Jurič,	Damijana Mojca	(Komentor)
	</dc:creator><dc:subject>resveratrol 
astrociti 
nevrotrofin-3 
estrogenski receptor 
farmakološki učinki resveratrola</dc:subject><dc:description>Resveratrol je rastlinski fitoestrogen, ki je obetavno terapevtsko sredstvo za preprečevanje in zdravljenje nevrodegenerativnih obolenj. Prehaja krvno-možgansko pregrado, uravnava delovanje živčnih celic in je pomemben modulator funkcije astrocitov. Nevrotrofični dejavnik nevrotrofin-3 (NT-3) omogoča preživetje in diferenciacijo živčnih celic različnih fenotipov in sodeluje pri procesih sinaptične plastičnosti. Astrociti predstavljajo pomemben lokalni vir NT-3, kjer njegovo sintezo uravnavajo različni dejavniki. Vpliv resveratrola na sintezo NT-3 ni poznan, zato smo v pričujoči nalogi proučili možno aktivno vlogo tega fitoestrogena pri spodbujanju sinteze in sproščanja NT-3 iz astrocitov. Študija je potekala na primarnih celičnih kulturah astrocitov možganske skorje podgane. Celice smo izpostavili vplivu resveratrola, agonistom in antagonistom estrogenskih receptorjev ter različnim zaviralcem znotrajceličnih signalnih poti. S specifično encimsko-imunsko metodo za kvantitativno določanje NT-3 proteina smo določili znotrajcelično vsebnost in sproščanje NT-3 iz astrocitov. Spodbudni vpliv resveratrola na sintezo NT-3 je hiter in prehoden ter odvisen od koncentracije in časa inkubacije celic v prisotnosti te snovi. Najučinkovitejši je pri koncentraciji 100 nM, ki po 12-urni inkubaciji povzroči 3-kratno povišanje znotrajcelične vsebnosti NT-3, 12 ur kasneje pa tudi 2,5-kratno povečanje sproščanja NT-3 v primerjavi s kontrolnimi celicami. Z uporabo agonistov (17ß-estradiol, PPT in DPN) in antagonistov (ICI 182,780, MPP, PHTPP) estrogenskih receptorjev smo ugotovili, da je sinteza astrocitnega NT-3 pod vplivom resveratrola receptorski proces, kjer sta aktivno udeležena oba podtipa estrogenskih receptorjev, ER in ERβ. K vplivu resveratrola pomembno prispeva dvig znotrajceličnega Ca2+ in aktivacija PKC in CaMKII, aktivacija encimaPI3K in serin/treonin protein kinaze Akt ter aktivacija MAP kinazne kaskade, ki predstavlja konvergenčno točko omenjenih znotrajceličnih poti. Na podlagi dobljenih rezultatov zaključujemo, da resveratrol preko specifičnih estrogenskih receptorskih mehanizmov učinkovito spodbuja sintezo in sproščanje NT-3 v astrocitih možganske skorje podgane. Resveratrol torej lahko preko spodbujanja nevrotrofične aktivnosti astrocitov pomembno pripomore k procesom sinaptične plastičnosti in ohranjanja funkcije osrednjega živčevja.</dc:description><dc:publisher>[A. Petrič]</dc:publisher><dc:date>2015</dc:date><dc:date>2020-09-29 09:55:22</dc:date><dc:type>Diplomsko delo</dc:type><dc:identifier>121033</dc:identifier><dc:language>sl</dc:language></rdf:Description></rdf:RDF>