Vpliv polimorfizma rs642961 v regulatorni regiji gena IRF6 na nastanek orofacialnih shiz in prirojenih srčnih napak v slovenski populacijiGlavič, Marjetka (Avtor) Karas Kuželički, Nataša (Mentor) Šmid, Alenka (Komentor) orofacialne shize prirojene srčne napake polimorfizem rs642961 študije sorojencev primeri s kontrolamiPogostost pojavljanja razvojnih nepravilnosti v splošni populaciji znaša 2–3 %, med najpogostejše pa sodijo srčne napake (CHD) in orofacialne shize (OFC). Po vzroku nastanka ločimo sindromske oblike, kjer se napaka pojavi kot eden od patogenetskih znakov bolezni, katere vzrok je bolj ali manj pojasnjen, in nesindromske, katerih etiologija nastanka je kompleksna. Pri slednjih gre večinoma za večfaktorska obolenja, kjer poleg genetskih faktorjev k povečanemu tveganju prispevajo tudi okoljski in demografski dejavniki. Eden od polimorfizmov, ki ga povezujejo s pojavom OFC, je rs642961, v regulatorni regiji gena IRF6. Namen magistrskega dela je bil ugotoviti, kako polimorfizem rs642961 vpliva na pojavnost OFC in CHD v slovenski populaciji, ob upoštevanju vpliva izbranih okoljskih in demografskih dejavnikov. V raziskavo smo vključili 179 otrok z OFC in njihovih mater, 150 otrok s CHD in njihovih mater ter 200 otrok brez klinično potrjene prirojene okvare in njihovih mater . V raziskavi sorojencev je dodatno sodelovalo 46 otrok brez klinično potrjene OFC, iz družin vključenih v prvem delu. S pomočjo reagenčnega kita smo izolirali DNA iz brisa bukalne sluznice in z uporabo TaqMan hidrolizirajočih sond določili genotip za IRF6 rs642961. Za pridobitev podatkov o demografskih in okoljskih dejavnikih so matere izpolnile anketni vprašalnik. S pomočjo statističnega programa smo analizirali spremenljivke, ki bi lahko imele vpliv na pojavnost CHD oz. OFC. Z modeli logistične regresije smo dokazali, da je za obe skupini malformacij pozitivna družinska anamneza največji dejavnik tveganja. Verjetnost za nastanek obeh je večja tudi v primeru prisotnosti drugih kroničnih bolezni pri materi in pri materah kadilkah. Povišana telesna temperatura v nosečnosti je bila značilen dejavnik tveganja le za pojav OFC. Dokazali smo, da vnos folatnih pripravkov v nosečnosti zmanjša pojavnost OFC in CHD, ne glede na obdobje jemanja. Statistično značilne razlike med testno (OFC oz. CHD) in kontrolno skupino v preiskovanem vzorcu za genotip polimorfizma rs642961 v genu IRF6 nismo dokazali. V študiji sorojencev smo ugotovili, da je bil delež otrok, ki imajo vsaj en mutiran alel za rs642961 v genu IRF6 za kar 40% višji v skupini otrok z OFC kot pri njihovih zdravih sorojencih (p = 0,004).[M. Glavič]20182020-09-16 14:06:39Magistrsko delo/naloga120169sl