Genska terapija z uporabo CRISPR-Cas9 za zdravljenje glikogenoze pri človeku.Žvipelj, Mateja (Avtor) Petrovič, Uroš (Mentor) Žerjav Tanšek, Mojca (Komentor) glikogenoza tipa Ibsistem CRISPR-Cas9genska terapijaGlikogenoza tipa Ib je redka dedna bolezen z izstopajočimi metabolnimi in imunološkimi zapleti. Zaradi okvare prenašalnega proteina G6pt je onemogočena zadnja reakcija presnove glikogena v glukozo: pretvorba glukoze-6-fosfat v glukozo. Poglavitna posledica je življenjska ogroženost, saj se organizem med obroki ne more oskrbovati iz zalog glikogena in tako vzdrževati homeostaze krvnega sladkorja. Ker je G6pt v vseh celicah izražen protein, niso prizadeta le jetra kot glavno metabolno skladišče glikogena, temveč tudi funkcionalnost nevtrofilcev, ki vodi v nevtropenijo. Zapleti pa se pojavljajo še na številnih drugih nivojih. Zdravila za GSD Ib še ni, idealno pa bi popravilo okvaro gena za protein G6pt in želeno spremembo vneslo v vse celice telesa. Zanimivo osnovo za tovrstno rešitev predstavlja sistem CRISPR-Cas9, za glavnino mutacij dotičnega gena predvsem mehanizma prime editing (angl.) in base editing (angl.). Kljub vse pogostejši uporabi sistema CRISPR-Cas9 je ta po večini še vedno omejena na bazične raziskave. Tehnologija namreč še ni na stopnji, ki bi bila primerna (dovolj varna, učinkovita) za gensko terapijo. Poleg tega trenutno ne obstaja dovolj zadovoljiv (velikostno zmogljiv, varen) dostavni mehanizem, ki bi konstrukt z enako učinkovitostjo vnesel v najbolj prizadete organe oziroma tkiva, kaj šele v vse celice telesa. Vir napredka pa so vsekakor nadaljnje raziskave.[M. Žvipelj]20202020-09-02 07:15:52Diplomsko delo/naloga119046sl