Uporaba tehnik preurejanja genoma za razvoj učinkovitejših celičnih terapij CAR-TKreft, Tinkara (Avtor) Ogorevc, Jernej (Mentor) CAR-Tpreurejanje genomaimunoterapijarakCRISPR/Cascelična terapijaTerapija z modificiranimi limfociti T (CAR-T) je ena najsodobnejših oblik imunoterapije za zdravljenja raka. Temelji na genetsko spremenjenih, pacientu avtolognih celicah T, ki na svoji površini izražajo himerni antigenski receptor (ang. chimeric antigen receptor ali CAR). Ta je sposoben prepoznati tumorske antigene in sprožiti imunski odziv preko limfocitov T. Terapija s celicami CAR-T trenutno omogoča zdravljenje nekaterih oblik levkemij. Širšo uporabo omejuje zapleten in drag proces priprave celic CAR-T, majhno število znanih tumor-specifičnih antigenov, proti katerim bi usmerili delovanje CAR, slabo protitumorsko delovanje in preživetje celic CAR-T v toksičnem tumorskem mikrookolju ter neželeni stranski učinki terapije. Ena izmed strategij premagovanja omenjenih ovir je uporaba tehnik za preurejanje genoma na celicah CAR-T. Preko vodenih nukleaz, kot so ZFN, TALEN in CRISPR/Cas, lahko v genomu celic T ustvarimo mestno-specifične dvoverižne prelome DNA, ki aktivirajo popravljalne mehanizme. Te izkoriščamo za ustvarjanje želenih modifikacij v genomu celic CAR-T, kar bi lahko v prihodnosti omogočalo učinkovitejše in varnejše terapije. Trenutne strategije za razvoj učinkovitejših CAR-T terapij z uporabo genomskega preurejanja se usmerjajo predvsem v pripravo alogenih celic CAR-T, saj bi tako poenostavili proizvodnjo in naredili terapijo cenovno dostopnejšo. Cilj je tudi identifikacija dodatnih tumor-specifičnih antigenov, ki bi omogočili izboljšanje specifičnosti delovanja terapij CAR-T, in razvoj celic CAR-T, ki bi sposobnost proliferacije ohranjale tudi in vivo. V prihodnosti lahko pričakujemo nove celične terapije CAR-T, ki ne bodo le varnejše in učinkovitejše, temveč bodo omogočale tudi zdravljenje širšega spektra obolenj.[T. Kreft]20202020-08-29 07:16:13Diplomsko delo/naloga118634sl