Uporaba gensko spremenjenih celic T pri imunoterapiji čvrstih tumorjevPajk, Nika (Avtor) Čemažar, Maja (Mentor) biotehnologijaCAR T celiceimunoterapijačvrsti tumorjizdravljenjerakimunosupresorske celiceMed sistemskimi zdravljenji v zadnjem času velik pomen pridobivajo imunske terapije, ki namesto neposrednega zdravljenja tumorjev izrabljajo potencial človeškega imunskega sistema, da se bolj uspešno bojuje proti raku. Ena izmed obetavnih terapij je CAR T celična imunoterapija, ki temelji na genskem spreminjanju bolnikovih celic T, ki so pomembni del imunskega sistema. CAR T celična terapija je uspešna terapija za zdravljenje hematoloških malignomov. Uspeh te terapije pri zdravljenju čvrstih tumorjev pa preprečuje vrsta ovir. Za razliko od hematoloških malignomov morajo CAR T celice pri čvrstih tumorjih uspešno pripotovati iz krvi do mesta tumorja in se nato preko vaskularnih endotelnih celic prebiti v mikrookolje čvrstih tumorjev. V tumorskem mikrookolju delovanje številnih imunosupresorskih celic, kot so z rakom povezani fibroblasti, supresorske celice mieloidnega izvora, regulatorne celice T, s tumorjem povezani makrofagi in nevtrofilci ter dendritične celice ovirajo vezavo CAR T celic na tumorske antigene. Za tumorsko mikrookolje je značilen oksidativni stres, hipoksija, pomanjkanje hranil in nizek pH, kar dodatno omejuje delovanje CAR T celic. Ena od glavnih omejitev je prav tako heterogenost in pomanjkanje specifičnih tarčnih antigenov na celicah čvrstih tumorjev, kar lahko vodi v neučinkovitost terapije in do toksičnosti na zdravih tkivih. Razvijajo se številni novi pristopi za izboljšanje specifičnosti in delovanja CAR T celic z namenom premagovanja teh ovir.[N. Pajk]20202020-08-29 07:16:01Diplomsko delo/naloga118632sl