Akutna strupenost izbranih tirozin kinaznih inhibitorjev ocenjena na eksperimentalnem modelu zarodkov cebricLeben, Karin (Avtor) Eleršek, Tina (Mentor) ekotoksičnosttirozin kinazni inhibitorjicebricesorafenibnilotinibregorafenibZaradi vse večje rabe farmacevtikov naraščajo njihove koncentracije v okolju, kar predstavlja tveganje za okolje. Skupina farmacevtikov z izrednim razcvetom v zadnjih nekaj letih so tudi protirakava zdravila. Zaradi razširjenosti in pogostosti bolezni – raka – se je veliko vlagalo v razvoj novih zdravil in tehnik, pri čemer so velik napredek doživeli tirozin kinazni inhibitorji (TKI). Ti spadajo med tarčna zdravila, saj neposredno inhibirajo določene tirozinske kinaze tumorja. V naši raziskavi smo želeli oceniti toksičen vpliv sorafeniba, nilotiniba in regorafeniba na eksperimentalnem modelu zarodkov rib cebric (Danio rerio). Posamezne zarodke smo za 96 ur izpostavili izbranim koncentracijam omenjenih inhibitorjev ter dnevno beležili njihov razvoj. Prav tako smo določili letalne, sub-letalne in teratogene učinke. Ugotovili smo, da sorafenib in nilotinib ne povečata deleža letalnih, sub-letalnih ali teratogenih učinkov pri zarodkih vse do najvišje testirane koncentracije. Regorafenib ni povzročil letalnih učinkov, značilno pa se je povečal delež sub-letalnih in teratogenih znakov po 48 urah pri koncentraciji 1,9 mg/L, po 96 urah pa pri koncentraciji od 0,6 mg/L dalje. Sorafenib in regorafenib sta prav tako po 96 urah značilno znižala delež izvaljenih zarodkov, in sicer sorafenib pri koncentraciji 1,8 mg/L in regorafenib pri 0,6 mg/L in 1,9 mg/L. Glede na razmerje predvidene okoljske koncentracije in koncentracije, ki ne povzroča učinkov, nobeden od testiranih TKI ne predstavlja tveganja za okolje. Potrebno je tudi poudariti, da je naša raziskava omenjenih TKI prva v Sloveniji.20202020-06-25 07:15:15Magistrsko delo/naloga117127sl