Sinteza kalijevih aciltrifluoroboratov kot sinteznih prekurzorjev v farmacevtski kemijiBohinec, Špela (Avtor) Časar, Zdenko (Mentor) Šterman, Andrej (Komentor) kalijevi aciltrifluoroboratiacilboraniorganoborove spojineaminoborove kislinebortezomib.Kalijevi aciltrifluoroborati (KAT-i) so bor vsebujoče organske soli, ki so zaradi svoje velike uporabnosti v sintezni kemiji pričele dobivati na pomenu v zadnjih desetih letih; predvsem kot reagenti za hitre sklopitvene reakcije, kot je tvorba amidne vezi in kot prekurzorji za sintezo aminoborovih kislin. Te so uporabne kot biokemijski označevalci in zdravilne učinkovine, katerih primer je zaviralec proteasoma bortezomib, ki je indiciran za zdravljenje diseminiranega plazmocitoma. Potencial delovanja aminoborovih kislin kot skupine spojin je mnogo širši od delovanja na samo eni tarči, znane in tržene so namreč že učinkovine na drugih tarčah. Ob širokih možnostih uporabe aminoborovih kislin in praktičnosti hitre tvorbe amidnih vezi iz KAT-ov se pojavlja nuja po iskanju novih in izboljšanih sinteznih poti za KAT-e. Zato smo po literaturnih postopkih sintetizirali strukturno različne KAT-e in optimizirali sintezne postopke. Z raznoliko strukturo sintetiziranih KAT-ov smo želeli smo želeli predstaviti, da je naš sintezni postopek primeren za sintezo raznolikih KAT-ov in zato splošno uporaben. Sintetizirali smo usmerjeno knjižnico KAT-ov, katerih stranske verige vključujejo raznolike, tudi konkurenčno reaktivne funkcionalne skupine, substituente z različnimi elektronskimi vplivi in sterično različne substituente. Načrtovali smo sintezo 22 KAT-ov; 10 aromatskih in 12 alifatskih. Pri tem je bilo 14 KAT-ov že znanih, od tega samo štirje komercialno dostopni, in 8 popolnoma novih. Izmed 8 novih KAT-ov je bila sinteza uspešna pri 4 KAT-ih. V sintezne poti smo uvedli izboljšave predvsem na področju natančnejšega spremljanja poteka reakcij, ekonomičnosti in širokega strukturnega razpona substratov. Uvedli smo primerno zaporedje dodajanja reagentov in s tem zmanjšali nastajanje stranskih produktov. Ugotovili smo, da so vse reakcije močno občutljive na temperaturo, mešanje in kvaliteto (starost) reagentov ter da je že zaradi majhnih odmikov od predpisanega postopka reakcija bila neuspešna. Prepričani smo, da bi se v nadaljnjem delu tega raziskovalnega projekta morali osredotočiti na natančnejše spremljanje reakcij in s tem na bolj natančno zaznavanje kritičnih korakov ter parametrov. Še vedno namreč ostaja odprto vprašanje izboljšanega sinteznega postopka za pripravo primarnih alifatskih KAT-ov, učinkovitejše preprečitve nastajanja stranskih produktov tekom reakcije, izpopolnitev izolacije in nenazadnje večjega izkoristka. Zaključimo lahko, da rezultati in ugotovitve iz tega magistrskega dela vsekakor predstavljajo napredek v sintezi KAT-ov, ki jih lahko uporabimo za sintezo aminoborovih kislin – ključnih gradnikov zaviralcev proteasoma.20202020-06-02 08:45:03Magistrsko delo/naloga116668sl