Razvoj procesa kontinuirne kromatografije za monoklonska protitelesaJeras, Barbara (Avtor) Podgornik, Aleš (Mentor) monoklonska protitelesakontinuirna kromatografijaprotein A kromatografski nosilcikontinuirni sistemi PCCPodročje bioloških zdravil predstavlja najhitreje rastoč del farmacevtske industrije, monoklonska protitelesa (mAb) pa največjo skupino bioloških zdravil. Zaradi velike kompleksnosti samih bioloških molekul in tudi zahtevnosti njihove priprave je proizvodnja bioloških zdravil zelo draga, zato niso dostopna vsem, ki bi jih potrebovali. Posledično je trenutno ena glavnih usmeritev farmacevtske industrije razvoj novih, učinkovitejših in cenejših postopkov proizvodnje. Najpogosteje uporabljena tehnika pri čiščenju in izolaciji bioloških zdravil je kromatografija. Za razliko od veliko pogosteje uporabljenih šaržnih kromatografij je v industrijskem merilu ekonomičnejša in produktivnejša kontinuirna kromatografija. Namen magistrskega dela je razvoj učinkovitejše in cenejše prve stopnje procesa za čiščenje ter izolacijo monoklonskih protiteles, torej kromatografske stopnje na protein A nosilcu. V preliminarnih študijah smo ovrednotili različne protein A kromatografske nosilce, sledila je optimizacija kromatografskega procesa, kjer pa smo upoštevali učinkovito odstranjevanje nečistoč. Proces smo izvedli na sistemu BioSMB z vpeljavo kontinuirne kromatografije na treh kolonah, pri čemer smo določili najbolj optimalne parametre tega procesa. Na izbranih nosilcih smo naredili še dodatne poskuse z uporabo različnih monoklonskih protiteles, s čimer smo pokazali robustnost razvitega procesa. Ker so trendi biotehnologije v čim bolj kontinuirnem delovanju in povezovanju posameznih stopenj, smo povezali bioproces s prvim kromatografskim korakom. V zaključni fazi smo naredili ekonomsko primerjavo šaržnega in kontinuirnega procesa ter potrdili prednosti novega procesa.20202020-01-09 10:55:02Magistrsko delo/naloga113469sl