Ekotoksičnost izbranih tirozin kinaznih inhibitorjev ocenjena z eksperimentalnim modelom zarodkov rib cebricŽalec, Nika (Avtor) Eleršek, Tina (Mentor) cebricetirozin kinazni inhibitorjiekotoksičnostletalni učinkiVse pogosteje uporabljeni farmacevtiki so zdravila za zdravljenje raka. Med njimi so pravi terapevtski preboj doživeli tirozin kinazni inhibitorji (TKI). S svojim delovanjem neposredno inhibirajo določene tirozin kinaze, ki so prekomerno izražene v rakavih celicah, in tako preprečujejo širjenje bolezni. Ker je rak v današnjem času vse pogostejša bolezen, poraba teh zdravil vsako leto narašča, s tem pa narašča njihova prisotnost v okolju. Zaradi posebnega mehanizma delovanja TKI predstavljajo tveganje za ne-ciljne organizme v okolju. Namen naše raziskave je bil preučiti ekotoksičnost TKI na eksperimentalnem modelu z zarodki rib cebric (Danio rerio). Posamezne zarodke smo na ploščah izpostavili posameznim TKI v določeni koncentraciji – imatinibu, erlotinibu in dasatinibu. Določanje letalnih, sub-letalnih in teratogenih učinkov je potekalo pod določenimi pogoji standardnega postopka OECD 236. Na podlagi učinkov smo izračunali ekotoksikološke parametre, potrebne za oceno tveganja za okolje. Ugotovili smo, da po 96-urni izpostavitvi imatinib povzroča letalne učinke od 238,9 mg/l naprej, erlotinib do 15,6 mg/l ne povzroča nobenih učinkov, dasatinib pa povzroča tako letalne kot sub-letalne/teratogene učinke – letalne od 61,8 mg/l naprej, sub-letalne/teratogene od 0,6 mg/l naprej. Dasatinib povzroča predvsem nastajanje krvnih strdkov, ki se pri imatinibu in erlotinibu redko pojavljajo. Vsi trije TKI znižujejo odstotek izvaljenih zarodkov, kar negativno vpliva na viabilnost populacij v naravi.20192019-12-21 07:45:58Magistrsko delo/naloga113341sl