Vpliv inhibicije modificirane 6-fosfofrukto-1-kinaze na metabolizem rakastih celic.Vodopivec, Tina (Avtor) Legiša, Matic (Mentor) JurkatSaccharomyces cerevisiaerak6-fosfofrukto-1-kinazaRak je med vodilnimi vzroki smrti po vsem svetu. Pojav raka se povečuje zaradi rasti in staranja prebivalstva ter vse večje razširjenosti ugotovljenih dejavnikov tveganja, posledično pa se povečuje potreba po odkritju učinkovitejših zdravil proti raku. Obstajajo različni načini zdravljenja raka, v zadnjem desetletju je bil reprogramiran metabolizem rakavih celic obravnavan kot nov obetaven cilj za razvoj novih učinkovin. Preizkusili smo delovanje dveh inhibitornih molekul pridobljenih z in silico presejevanjem, ki ciljajo enega izmed glavnih regulatornih glikolitičnih encimov – fosfofrukto kinazo 1 (PFK-1), na metabolizem celic T limfoma linije Jurkat in celic seva kvasovk Sacharomyces cerevisiae z vstavljenim krajšim fragmentom za PFK-1, sfPFKM. Ugotovili smo, da dodatek obeh inhibitorjev vpliva na produkcijo laktata, razlika v koncentraciji v 72 urah je znašala 33,9 mg/l v primerjavi z netretiranimi celicami. Opazili smo tudi rahel citostatični vpliv inhbitorjev, ki je bil bolj opazen pri inhibitorju št. 3. Ugotovili smo tudi, da ima dodatek inhibitorja št. 3 in inhibitorja št. 9 statistično značilen učinek na bazalni privzem kisika (OCR) celic Jurkat in zniža stopnjo izvenceličnega zakisanja (ECAR). Dodatek inhibitorjev št. 3 in 9 omogoča boljšo rast seva sfPFKM S. cerevisiae na glukoznem viru ogljika zaradi nižje stopnje glikolize in izboljšanju redoks ravnotežja v celici. Pridobljeni podatki v naši raziskavi kažejo, da inhibitor št. 3 in 9 uspešno zavirajo metabolizem raka in jih je smiselno uporabiti v nadaljnjih raziskavah.[T. Vodopivec]20192019-11-09 07:45:08Magistrsko delo/naloga112732sl