Vsebnost in vloga kemokina CCL5 in njegovega receptorja CCR5 v glioblastomu multiformeHrastar, Barbara (Avtor) Lah Turnšek, Tamara (Mentor) Novak, Metka (Komentor) biologijaglioblastom multiformekemokiniMaravirocGlioblastom multiforme (GB) je najbolj pogost in najbolj agresiven možganski tumor pri človeku, ki ga opredeljuje visoka stopnja proliferacije in invazije v možgansko tkivo. Zdravljenje je zaradi nepopolne kirurške odstranitve in odpornosti tumorja na radio- in kemoterapijo neuspešno, poleg tega pa je ponovitev GB zelo pogosta. Kemotaktični citokini, oz. kemokini so vpleteni v številne signalne poti, tako v fizioloških pogojih kot tudi v bolezenskih stanjih. Vsebnost CCL5 in CCR5 smo določali na nivoju genskega izražanja z metodo qPCR-RT v GB tkivnih vzorcih bolnikov in primarnih celičnih linijah GB ter na proteinskem nivoju z imunohistokemijsko analizo. CCL5 in CCR5 sta povišano izražena v GB vzorcih bolnikov ter v ponovljenih GB, kar je povezano s slabšo prognozo. Kemokin CCL5 in njegov receptor CCR5 v celicah GB vplivata na njihovo proliferacijo, preživetje in invazijo. Kemotaktično gibanje celic v smeri gradienta CCL5/CCR5 lahko blokiramo z antagonistom receptorja CCR5, Maravirocom (MVR), s katerim smo preverili vpliv inhibicije na preživetje in invazijo celic GB. Z uporabo MTT testa smo pokazali, da MVR nima vpliva na celično preživetje. Z 2D modelom celične invazije pa smo dokazali inhibitorni vpliv MVR na invazijo celic GB, ob prisotnosti signala CCL5.20192019-09-12 07:45:32Magistrsko delo/naloga110092sl