Sinteza zaviralcev butirilholinesterazeZorman, Maša (Avtor) Grošelj, Uroš (Mentor) Alzheimerjeva bolezenzaviralci butirilholinesterazetriptofanski derivatiButirilholinesteraza je eden izmed ključnih encimov pri uravnavanju telesnih koncentracij nevrotransmiterja acetilholina in pri metabolizmu neholinskih estrov. Naloga butirilholinesteraze je hidroliza esterske vezi, ki v primeru acetilholina povzroči prekinitev sinaptičnega signaliziranja. Prekomerno izražanje butirilholinesteraze in s tem izrazito zmanjševanje sinaptičnega signaliziranja prek acetilholina v možganih lahko negativno vpliva na nastajanje novih spominov in pomnjenje, kar se tudi dogaja pri nekaterih dementnih obolenjih, kot je Alzheimerjeva bolezen. Poleg povišane regulacije acetilholina v možganih je butirilholinesteraza korelirana tudi z nastajanjem drugih patologij, ki se pojavljajo pri Alzheimerjevi demenci, kot je akumulacija proteinskih plakov v možganih. Zaradi patološkega povišanja butirilholinesteraze tekom Alzheimerjeve bolezni raziskovalci že nekaj desetletji razvijajo zdravila, ki bi zavirala delovanje butirilholinesteraze in s tem lajšala znake bolezni. Od trenutno petih terapevtskih učinkovin, ki so na voljo za lajšanje znakov Alzheimerjeve bolezni, so kar štiri učinkovine zaviralci butirilholinesteraze. Ker za zdaj na tržišču ni učinkovin, ki bi lahko delovala neposredno na akumulacijo proteinskih plakov, so inhibitorji butirilholinesteraze trenutno najbolj obetavna zdravila za lajšanje demence. Cilj diplomske naloge je bil sintetizirati in v in vitro preizkusu testirati dva nova potencialna zaviralca butirilholinesteraze. Pri sintezi obeh zaviralcev smo za ogrodje zaviralca uporabili aminokislino triptofan, na katerega smo uspešno pripeli 2-cikloheptiletanaminsko skupino(C-terminalni del) in benzilno/butirilno skupino (N-terminalni del). Obe spojini smo preizkusili v kinetičnem testu s človeško butirilholinesterazo, kjer sta obe inhibirali encim v nanomolarnem območju.20192019-08-22 09:35:10Diplomsko delo/naloga109111sl