Učinkovitost elektrokemoterapije v zdravljenju raka glave in vratuGrošelj, Aleš (Avtor) Strojan, Primož (Mentor) Serša, Gregor (Komentor) elektrokemoterapijarak glave in vratubleomicinelektroporacijaZnanstveno izhodišče: Elektrokemoterapija je inovativen način zdravljenja raka, vendar je malo raziskav, ki bi bile osredotočene na njeno vlogo v zdravljenju sluzničnega in kožnega raka glave in vratu. Za ugotavljanje učinkovitosti in varnosti zdravljenja tudi pri tej skupini bolnikov so nujne pravilno zasnovane in izvedene prospektivne klinične raziskave. Z izboljšanjem tehnoloških postopkov zdravljenja z elektrokemoterapijo lahko zdravimo tudi globoko ležeče tumorje glave in vratu. Pri zdravljenju z elektrokemoterapijo se najpogosteje uporablja bleomicin. Vendar lahko sistemsko zdravljenje z bleomicinom izzove stranske učinke, predvsem pljučno fibrozo in razjede na mestih zdravljenja. Da bi bilo zdravljenje z elektrokemoterapijo kar najbolj učinkovito in varno, je poleg ostalega potrebno določiti tudi parametre farmakokinetike bleomicina. Prav tako je potrebno razjasniti vpliv tumorskega mikrookolja na porazdelitev bleomicina v tumorju in posledično na učinkovitost zdravljenja z elektrokemoterapijo. Namen dela: Namen doktorskega dela je bil ovrednotiti učinkovitost in varnost elektrokemoterapije z bleomicinom v zdravljenju raka glave in vratu. Specifični cilji so bili: (i) določitev optimalnega časovnega okvirja od časa injiciranja bleomicina do elektroporacije in optimalne koncentracije bleomicina, ki je potrebna za učinkovito elektrokemoterapijo, (ii) izboljšanje tehnološkega postopka zdravljenja globoko ležečih tumorjev v področju glave in vratu, (iii) določitev napovednih dejavnikov za uspešnost elektrokemoterapije. Hipoteza: Elektrokemoterapija je učinkovita in varna metoda zdravljenja raka v področju glave in vratu. Metode: V doktorski disertaciji smo spremljali učinek in varnost elektrokemoterapije pri bolnikih s kožnim in sluzničnim rakom glave in vratu. S sklopitvijo načrta zdravljenja in navigacijskega sistema smo poskušali izboljšati postopek zdravljenja globoko ležečih tumorjev v področju glave in vratu. Parametre farmakokinetike bleomicina smo določili tako pri bolnikih kot in vivo pri miših s tekočinsko kromatografijo sklopljeno z masno spektrometrijo. Tumorsko mikrookolje smo preučevali z imunohistokemično analizo na karcinomskem in melanomskem tumorskem modelu. Rezultati: S spremljanjem odgovora na zdravljenje smo dokazali, da je elektrokemoterapija varno in učinkovito zdravljenje raka glave in vratu. Pokazali smo, da je z optimizacijo tehnoloških postopkov elektrokemoterapije možno učinkovito in varno zdraviti tudi v globini ležeče tumorje glave in vratu. Pri starejših bolnikih je terapevtsko okno za aplikacijo električnih pulzov po intravenoznem injiciranju bleomicina daljše kot pri mlajših. Hkrati je pri njih nižji odmerek bleomicina enako učinkovit kot standardni odmerek. Odgovor na zdravljenje z elekokemoterapijo je odvisen od ožiljenosti tumorja, ki vpliva na razporeditev bleomicina v tumorju. Zaključki: Elektrokemoterapija se je izkazala za učinkovit in varen način zdravljenje raka v različnih predelih glave in vratu. Rezultati raziskave pomembno prispevajo k širjenju terapevtskih možnosti pri tem raku in k prilagoditvi elektrokemoterapevtskih protokolov posameznemu bolniku. Značilnosti tumorskega mikrookolja so pomemben dejavnik za napoved uspešnosti elektrokemoterapije.20192019-06-11 11:15:19Doktorsko delo/naloga108010sl