Uvedba bioizosternih zamenjav za fenilno skupino na mestu 1 pri 1,2,3,4-tetrahidropirolo[1,2-a]pirazinskem tipu zaviralcev InhAAhej, Janja (Avtor) Pajk, Stane (Mentor) Hrast Rambaher, Martina (Komentor) mikrobakterijska celična stenamikolna kislinazaviralci InhAsinteza spojinTuberkuloza je kronična nalezljiva bolezen, za katero vsako leto po vsem svetu na novo zboli približno devet milijonov ljudi. Povzroča jo bacil Mycobacterium tuberculosis, katerega posebnost je kompleksna celična stena. Eden izmed njenih ključnih gradnikov so mikolne kisline. InhA (2-trans-enoil-ACP reduktaza) je encim, ki v sistemu FASII sodeluje pri njihovi sintezi. Najpogosteje uporabljeno zdravilo v boju proti tuberkulozi je Izoniazid (INH), ki deluje kot zaviralec encima InhA. Za njegovo delovanje je ključen encim KatG, ki ga pretvori v aktivno obliko. V zadnjem desetletju se zaradi mutacij gena katG vse pogosteje pojavljajo na INH odporni sevi M. tuberculosis. Nove tarče učinkovitih inhibitorjev so tako neposredni zaviralci encima InhA, ki za svoje delovanje ne potrebujejo predhodne aktivacije z encimom KatG. V okviru magistrske naloge smo želeli sintetizirati pet derivatov, vendar smo le s tremi uspeli izpeljati sintezo do konca in jih testirati na zaviralno delovanje na encim InhA. Naše sintetizirane tri spojine zavirajo delovanje encima InhA v nizkem mikromolarnem območju. Čeprav najboljši zaviralci zavirajo InhA v nanomolarnem območju, te spojine predstavljajo dobro izhodišče za nadaljnjo sintezo in optimizacijo do potencialnih novih antituberkulotikov.[J. Ahej]20182018-11-30 07:09:58Magistrsko delo/naloga105448sl