Odpredpisovanje zaviralcev protonske črpalke pri bolnikih s pljučnim rakom

Japelj, Nuša (avtor), Horvat, Nejc (mentor), Knez, Lea (komentor)

Izpostavljenost zaviralcem protonske črpalke (ZPČ) ob uvedbi zaviralcev imunskih kontrolnih točk (ZIKT) je povezana s krajšim celokupnim preživetjem bolnikov s pljučnim rakom, pri čemer predstavljajo enega od možnih mehanizmov spremembe črevesne mikrobiote. V disertaciji smo preučevali značilnosti izpostavljenosti ZPČ kot pomembnega dejavnika, povezanega s celokupnim preživetjem pri bolnikih s pljučnim rakom, zdravljenih z ZIKT, ter ocenili, ali je odpredpisovanje ZPČ za bolnike sprejemljivo in izvedljivo med diagnostično obravnavo pljučnega raka. V retrospektivno kohortno raziskavo smo vključili 391 bolnikov z razsejanim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (rNDPR), zdravljenih z ZIKT, in ugotovili, da sta s krajšim celokupnim preživetjem povezani tako izpostavljenost ZPČ v obdobju 30 dni pred uvedbo ZIKT ali 30 dni po le-tej kot tudi intenzivnost izpostavljenosti ZPČ v obdobju od enega leta pred uvedbo ZIKT do 30 dni po le-tej. V presečno raziskavo smo vključili 542 bolnikov z rakom ter pokazali, da je pripravljenost za odpredpisovanje zdravil visoka in povezana z vključenostjo bolnikov v odločanje o zdravljenju z zdravili. Med bolniki s torakalnimi raki jih je bilo 78 od 82 (95,1 %) pripravljenih opustiti vsaj eno zdravilo, ki ni namenjeno zdravljenju raka, 54 od 70 (77,1 %) uporabnikov ZPČ pa je bilo pripravljenih opustiti ZPČ, če bi jim to svetoval zdravnik. Intervjuji z zdravniki družinske medicine so pokazali, da so za podporo odpredpisovanju ZPČ ključni sodelovanje s farmacevti, jasne usmeritve, digitalna podpora, izobraževanje in ozaveščanje o tveganjih dolgotrajne uporabe. V prospektivno raziskavo izvedljivosti odpredpisovanja ZPČ smo vključili 101 uporabnika ZPČ, sprejetega na diagnostično obravnavo pljučnega raka. Odpredpisovanje ZPČ smo izvedli pri 62 bolnikih (61,4 %), predlaganemu načinu zdravljenja pa je po 30 dneh sledilo 78,2 % dosegljivih bolnikov in 68,9 % po 90 dneh. Ugotovitve potrjujejo, da je izpostavljenost ZPČ povezana s krajšim preživetjem bolnikov z rNDPR, zdravljenih z ZIKT, ter zagotavljajo trdno utemeljitev in praktične usmeritve za odpredpisovanje neprimerno predpisanih ZPČ med diagnostično obravnavo pljučnega raka, še pred morebitno uvedbo sistemskega zdravljenja raka.

• Jezik: Slovenski jezik
• Ključne besede: odpredpisovanje, pljučni rak, zaviralci protonske črpalke, zaviralci imunskih kontrolnih točk, sistematični pregled sistematičnih pregledov, analiza preživetja, kvalitativna raziskava, presečna raziskava, prospektivna raziskava izvedljivosti
• Vrsta gradiva: Doktorsko delo/naloga
• Organizacija: FFA - Fakulteta za farmacijo
• Leto izida: 2026
• PID: 20.500.12556/RUL-188692
• Datum objave v RUL: 26.09.2026

Sekundarni jezik

• Jezik: Angleški jezik
• Naslov: Deprescribing proton pump inhibitors among patients with lung cancer

Izvleček

Proton pump inhibitor (PPI) exposure close to immune checkpoint inhibitor (ICI) initiation may shorten overall survival (OS) in patients with lung cancer, potentially through gut microbiota alterations. This doctoral dissertation examined attributes of PPI exposure as a relevant factor associated with OS in patients with lung cancer treated with ICIs and assessed whether deprescribing PPIs is acceptable to patients and feasible during the lung cancer diagnostic phase. A retrospective cohort study of 391 patients with metastatic non-small-cell lung cancer (mNSCLC) treated with ICIs showed that both PPI exposure within 30 days before or after ICI initiation and high-intensity exposure from one year before to 30 days after ICI initiation were associated with shorter OS. Acceptability and implementation were then examined. In a cross-sectional study of 542 patients with cancer, willingness to deprescribe medicines was high and strongly associated with greater patient involvement. Among patients with thoracic cancer, 78/82 (95.1%) were willing to deprescribe at least one non-cancer medicine, and 54/70 (77.1%) PPI users were willing to deprescribe a PPI if advised by their physician. Interviews with general practitioners identified pharmacist collaboration, clear guidance, digital support, education, and raising awareness of the risks of long-term PPI use as key strategies to support deprescribing PPIs. Finally, a prospective feasibility study of deprescribing PPIs among 101 hospitalised PPI users undergoing lung cancer diagnostics showed that deprescribing was initiated in 62 patients (61.4%) and was sustained in most evaluable patients at 30 days (78.2%) and 90 days (68.9%). Together, these findings support the association between PPI exposure and shorter OS in patients with mNSCLC treated with ICIs and provide a strong rationale and practical framework for deprescribing of unnecessary PPIs during the lung cancer diagnostic phase, before systemic anticancer treatment is potentially initiated.

• Ključne besede: deprescribing, lung cancer, proton pump inhibitors, immune checkpoint inhibitors, umbrella review, survival analysis, qualitative research, cross-sectional study, prospective feasibility study