Zgodnja tumorigeneza, ki jo povzroča vnetje, povzroča znatno preoblikovanje zunajceličnega matriksa debelega črevesa, zaradi česar njegova proteomska sestava predstavlja primeren vir za odkrivanje možnih bioloških označevalcev. V tej študiji smo okarakterizirali proteome zdravih in rakavih decelulariziranih mišjih debelih čreves ter jih primerjali z nativnimi tkivi, s čimer smo potrdili, da decelularizacija izboljša zaznavanje proteinov zunajceličnega matriksa. S kolitisom povezan rak debelega črevesa in danke smo povzročili na mišjem modelu z uporabo azoksimetana in natrijevega dekstran sulfata (AOM/DSS). Tkiva debelega črevesa smo decelularizirali in analizirali z masno spektrometrijo. S proteomskim profiliranjem decelulariziranih tkiv smo identificirali 26 beljakovin, ki so bili povišano izraženi v skupini AOM/DSS. Med temi, trije proteini predhodno niso bili predlagani kot biooznačevalci v blatu. Za dva kandidata, nevtrofilni granularni protein in z interferonom induciran transmembranski protein 3, je bilo s testom ELISA potrjeno, da sta v vzorcih blata miši povečano izražena. Njune zmogljivostne značilnosti smo ovrednotili v primerjavi s klinično uporabljenimi biooznačevalci v blatu, hemoglobinom in fekalnim kalprotektinom, pri čemer so večproteinski paneli pokazali komplementarne rezultate pri razlikovanju med zgodnjimi tumorigenimi stadiji in zdravimi kontrolami ter pri zaznavanju sprememb, ki so posledica zgolj vnetja. Te ugotovitve dokazujejo, da je proteomska analiza decelulariziranega debelega črevesa zelo dragocena za prepoznavanje predhodno neznanih proteinov, zaznavnih v blatu, ki kažejo potencial kot neinvazivni zgodnji biooznačevalci raka debelega črevesa in danke.
|
