Spremembe nevropeptida PACAP pri razpoloženjskih motnjah

Slabe, Zala (avtor), Swaab, Dick (mentor), Dervenšek, Gorazd (komentor)

Disertacija raziskuje vlogo polipeptida, ki aktivira hipofizno adenilat-ciklazo (PACAP), pri motnjah razpoloženja, predvsem pri veliki depresivni motnji, bipolarni motnji ter shizofreniji in Alzheimerjevi bolezni. Zaradi velike razširjenosti in pomembnega vpliva teh motenj je razumevanje osnovnih bioloških mehanizmov ključno za izboljšanje rezultatov zdravljenja. Disertacija obsežno preučuje porazdelitev in posledice izražanja PACAP-a v človeških možganih, s poudarkom na njegovi povezanosti z osjo hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza (HHA), ki ima ključno vlogo pri odzivu na stres in uravnavanju razpoloženja. S celovito analizo, ki združuje imunocitokemično barvanje, in situ hibridizacijo ter kvantitativno PCR, raziskava prikazuje različna izražanja PACAP-a v posameznih jedrih regijah hipotalamusa in v prefrontalni skorji. Izrazito povečano izražanje PACAP-a v paraventrikularnem jedru (PVN) in centralnem jedru stria terminalis (cBNST) pri bolnikih z motnjami razpoloženja nakazuje na možno vlogo pri povečanem odzivu na stres, ki je povezan s temi stanji. Študija razkriva tudi pomembno povezavo med povečanim izražanjem PACAP-a in samomorilnim vedenjem pri posameznikih z motnjami razpoloženja ali shizofrenijo, kar kaže na možno vpletenost disregulacije PACAP-a v razvoj samomorilnih nagnjenj. Raziskava obravnava tudi spolne razlike v izražanju PACAP-a, saj odkriva razlike, ki bi lahko prispevale k opaženi večji ranljivosti žensk za motnje, povezane s stresom. Ta dognanja poudarjajo kompleksnost vloge PACAP-a v možganskih mehanizmih za uravnavanje stresa in razpoloženja ter njegov potencial kot biomarkerja za motnje razpoloženja, depresijo pri Alzheimerjevi bolezni in tveganje za samomorilno vedenje. Z novimi spoznanji o vplivu nevropeptida PACAP pri nevropsihiatričnih in nevrodegenerativnih boleznih, posebej njegovi povezanosti s samomorilnim vedenjem in spolnimi razlikami, disertacija prispeva k iskanju ciljno usmerjenih in učinkovitih pristopov za posameznike, ki jih te bolezni prizadenejo, zlasti za tiste s povečanim samomorilnim tveganjem.

• Jezik: Slovenski jezik
• Ključne besede: PACAP, motnje razpoloženja, hipotalamus, prefrontalna skorja
• Vrsta gradiva: Doktorsko delo/naloga
• Organizacija: MF - Medicinska fakulteta
• Leto izida: 2024
• PID: 20.500.12556/RUL-166037
• Datum objave v RUL: 18.12.2024

Sekundarni jezik

• Jezik: Angleški jezik
• Naslov: Changes in neuropeptide PACAP in mood disorders

Izvleček

This thesis investigates the role of Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP) in mood disorders, particularly major depressive disorder (MDD), bipolar disorder (BD), and schizophrenia (SCZ), as well as in Alzheimer's disease (AD). Given the high prevalence and significant impact of these disorders, understanding the underlying biological mechanisms is critical for improving treatment outcomes. The thesis extensively explores the distribution and implications of PACAP expression in the human brain, focusing on its association with the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, which plays a crucial role in stress response and mood regulation. Through a comprehensive analysis combining immunocytochemical staining, in situ hybridization, and quantitative PCR, the research elucidates the differential expression of PACAP in various brain regions of the hypothalamus and prefrontal cortex. Notably, it highlights increased PACAP expression in the paraventricular nucleus (PVN) and the central nucleus of the bed nucleus of the stria terminalis (cBNST) in mood disorder patients, indicating a potential role in the heightened stress response associated with these conditions. Importantly, the study uncovers a significant association between increased PACAP expression and suicide in individuals with mood disorders or SCZ, suggesting a potential link between PACAP dysregulation and suicidal behaviors. The research also delves into sex differences in PACAP expression, revealing variations that may contribute to the observed higher vulnerability of women to stress-related disorders. These findings underscore the complexity of PACAP's role in the brain's stress and mood regulation mechanisms and its potential as a biomarker for mood disorders, depression in AD, and suicidal risk. By providing novel insights into the role of PACAP in neuropsychiatric and neurodegenerative diseases, and its specific association with suicidal behavior and sex differences, this thesis contributes to the ongoing search for targeted, effective interventions for individuals affected by these debilitating conditions, especially those at risk of suicide.

• Ključne besede: PACAP, mood disorders, hypothalamus, prefrontal cortex