Analiza neželenih učinkov zaviralcev anaplastične limfomske kinaze poročanih v farmakovigilančni podatkovni bazi EudraVigilance

Šukalo, Nataša (avtor), Knez, Lea (mentor), Čebron Lipovec, Nanča (komentor)

Preden je zdravilo odobreno za uporabo, so dokazi o njegovi varnosti in učinkovitosti omejeni na klinična preskušanja. Po pridobitvi dovoljenja za promet se zdravilo lahko uporablja pri večjem številu bolnikov, dalj časa in skupaj z drugimi zdravili. V takšnih okoliščinah se lahko pojavijo prej nezaznavni neželeni učinki. Zaviralci anaplastične limfomske kinaze so pomemben razred zdravil pri zdravljenju pljučnega raka. Prva zdravilna učinkovina iz skupine, krizotinib, je bila odobrena leta 2012. V magistrskem delu smo želeli preučiti varnostni profil zaviralcev anaplastične limfomske kinaze s pomočjo analize neželenih učinkov, poročanih v bazi EudraVigilance v času po pridobitvi dovoljenja za promet. Analize neželenih učinkov smo se lotili tako, da smo iz podatkovne baze EudraVigilance pridobili poročila o neželenih učinkih za vsa zdravila oziroma zdravilne učinkovine, jih vnesli v Excel in nato s pomočjo SPSS ovrednotili statistične podatke ter nazadnje posamezen neželen učinek kategorizirali z medicinskim slovarjem MedDRA. V opazovanem obdobju 2012–2022 je bilo v EudraVigilance zaznanih 4508 poročil o domnevnih neželenih učinkih vseh zaviralcev anaplastične limfomske kinaze, pri čemer je bil v poročilih najpogosteje zajet krizotinib (43,4 %), sledil je alektinib (28,0 %), lorlatinib (13,6 %), ceritinib (9,0 %) in nazadnje brigatinib (6,0 %). Najpogostejši neželeni učinki, poročani v EudraVigilance za posamezno zdravilno učinkovino, vključujejo edem za krizotinib, diarejo in slabost za certinib, utrujenost za alektinib, zvišane vrednosti kreatin kinaze v krvi za brigatinib in hiperholesterolemijo za lorlatinib. Pri primerjavi EudraVigilance in povzetka glavnih značilnosti zdravila smo opazili podobnosti glede pogostosti nekaterih, za določeno zdravilo značilnih, neželenih učinkih, kot sta npr. edem in hiperholesterolemija, ki se z visoko pogostostjo pojavljata v obeh bazah, medtem ko so nekateri neželeni učinki, kot je npr. utrujenost, manj zastopani v EudraVigilance, verjetno zaradi njihove manjše resnosti. Obratno pa so resni neželeni učinki, kot so pnevmonitis/intersticijska pljučna bolezen, bradikardija in bolezni jeter, pogosteje poročani v EudraVigilance. Primerjava izbranih neželenih učinkov je razkrila pomembne razlike med posameznimi zaviralci anaplastične limfomske kinaze, kar je lahko pomembna usmeritev za uporabo v klinični praksi. Rezultati magistrskega dela potrjujejo pomembnost spremljanja in poročanja neželenih učinkov po prihodu zdravila na trg in posodabljanja varnostnih informacij v povzetkih glavnih značilnosti zdravil.

• Jezik: Slovenski jezik
• Ključne besede: zaviralci ALK, EudraVigilance, neželeni učinki, farmakovigilanca
• Vrsta gradiva: Magistrsko delo/naloga
• Organizacija: FFA - Fakulteta za farmacijo
• Leto izida: 2024
• PID: 20.500.12556/RUL-154745
• Datum objave v RUL: 28.02.2024

Sekundarni jezik

• Jezik: Angleški jezik
• Naslov: Analysis of adverse events of anaplastic lymphoma kinase inhibitors reported in the pharmacovigilance database EudraVigilance

Izvleček

Before a medicine is approved for use, evidence of its safety and efficacy is limited to clinical trials. After marketing authorisation, the medicine can be used in larger numbers of patients, for longer periods of time and in combination with other medicines. In such circumstances, previously undetected adverse events may occur. Anaplastic lymphoma kinase inhibitors are an important class of drugs in the treatment of lung cancer, and the first drug in this class, crizotinib, was approved in 2012. In this Master's thesis, we aimed to investigate the safety profile of anaplastic lymphoma kinase inhibitors through an analysis of the adverse events reported in EudraVigilance in the post-authorisation period. We undertook the analysis of adverse events by retrieving the reports of adverse events for all medicines from the EudraVigilance database, entering them into Excel, using SPSS to evaluate the statistical data and categorising each adverse event using the MedDRA medical dictionary. During the 2012-2022 observation period, 4508 reports of suspected adverse events to all anaplastic lymphoma kinase inhibitors were reported to EudraVigilance, with crizotinib being the most frequently reported (43.4%), followed by alectinib (28.0%), lorlatinib (13.6%), ceritinib (9.0%) and lastly brigatinib (6.0%). The most common adverse event reported in EudraVigilance for each drug include oedema for crizotinib, diarrhoea and nausea for certinib, fatigue for alectinib, elevated blood creatine kinase levels for brigatinib and hypercholesterolaemia for lorlatinib. When comparing EudraVigilance with the Summary of Product Characteristics, we observed similarities in the frequency of some adverse events, such as oedema and hypercholesterolaemia, which occurred with high frequency in both databases, while some adverse event such as fatigue are less represented in EudraVigilance, probably due to their lower severity. Conversely, serious adverse events such as pneumonitis/interstitial lung disease, bradycardia and liver disease are more frequently reported in EudraVigilance. Comparison of selected adverse events revealed significant differences between individual anaplastic lymphoma kinase inhibitors, which may provide important guidance for use in clinical practice. The results of the thesis confirm the importance of post-authorisation monitoring and reporting of adverse events and of updating the safety information in the Summary of Product Characteristics.

• Ključne besede: ALK inhibitors, EudraVigilance, adverse events, pharmacovigilance