Identifikacija žensk s povečano ogroženostjo za dedne oblike ginekoloških rakov : doktorska disertacija

Kotnik, Urška (avtor), Lovrečić, Luca (mentor)

Dedne oblike ginekoloških rakov (DOGR) so redke v splošni populaciji, njihovo breme pa ni poznano. V slovenski populaciji smo ugotovili breme patogenih različic v novo razvitem panelu 17-ih genov, povezanih z DOGR, z ročno klasifikacijo različic, glede na ACMG kriterije, v populaciji 7091 slovenskih posameznikov, ki niso bili obravnavani zaradi raka. Nadalje smo ocenili breme žensk z obremenilno osebno in družinsko anamnezo raka v populaciji 1000 žensk, ki niso bile obravnavane kot ogrožena skupina, ki smo jih strukturirano osebno anketirali z uporabo novo razvitega orodja družinske anamneze. Ugotovili smo, da je breme patogenih različic v genih, povezanih z DOGR, v slovenski populaciji 2,14 %, da je slovenska populacija obogatena s patogenimi različicami v BRCA1 in obogatena ali osiromašena v drugih genih in opisali druge unikatne značilnosti slovenske populacije na področju pojavljanja patogenih različic v genih, povezanih z DOGR. V naši študijski populaciji smo ugotovili, da se breme žensk s povečano ogroženostjo za DOGR, giblje med 6,2 in 14,8 %, odvisno od tega, katere klinične smernice uporabimo. Ugotovili smo, da velik del žensk iz slovenske populacije s povečano ogroženostjo za DOGR, ostane neidentificiran in hkrati izkazuje zanimanje za genetsko obravnavo. Aplikacija naših rezultatov nam bo na kliničnem področju omogočala boljšo obravnavo slovenskih žensk ter lažjo interpretacijo najdenih različic v slovenski populaciji. Na ravni genomike javnega zdravstva naši rezultati predstavljajo možen prvi korak k bolj učinkovitemu načrtovanja zdravljenja in preventive na področju DOGR, predvsem k razvoju populacijsko specifičnih presejalnih protokolov.

• Jezik: Slovenski jezik
• Ključne besede: dedne oblike ginekoloških rakov, patogene različice, populacijska ogroženost, orodje družinske anamneze, slovenska populacija, genomika, javno zdravstvo
• Vrsta gradiva: Doktorsko delo/naloga
• Tipologija: 2.08 - Doktorska disertacija
• Organizacija: BF - Biotehniška fakulteta
• Leto izida: 2023
• PID: 20.500.12556/RUL-153418
• COBISS.SI-ID: 179580675
• Datum objave v RUL: 05.01.2024

KOTNIK, Urška, 2023, Identifikacija žensk s povečano ogroženostjo za dedne oblike ginekoloških rakov : doktorska disertacija [na spletu]. Doktorska disertacija. [Dostopano 14 april 2025]. Pridobljeno s: https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?lang=slv&id=153418

Sekundarni jezik

• Jezik: Angleški jezik
• Naslov: Identification of women at increased risk for hereditary gynecological cancer : doctoral dissertation

Izvleček

Hereditary gynecological cancers (HGCs) are rare in the general population and their exact burden is unknown. In our study, we estimated the prevalence of pathogenic variants in a newly developed panel of 17 HGC-related genes in the Slovenian population by a rigorous manual classification of variants, according to the ACMG criteria, in a population of 7091 Slovenian individuals without cancer anamnesis. Secondly, we estimated the burden of women with personal and family history of cancer in a population of 1,000 Slovenian women who were treated for non-cancer-related conditions by structured personal interviewing, using a newly developed family history screening tool. We found that the burden of pathogenic variants in HGC-related genes in the Slovenian population is 2.14 %, that the Slovenian population is enriched for pathogenic variants in the BRCA1 gene and enriched or depleted in other genes, and described other unique characteristics of the Slovenian population regarding the burden of pathogenic variants in HGC-related genes. In our study population, we found that the burden of women at increased risk for HGC varies between 6.2 and 14.8 %, depending on which clinical guidelines are used. We found that a considerable proportion of Slovenian women with an increased risk for HGC remain unidentified and at the same time show interest in genetic diagnosis. The application of our results will enable better management of the Slovenian women at risk for HGC and allow easier interpretation of the variants found in the HCG-related genes in the clinical field. At the level of public health genomics, our results represent a possible first step to more effective planning of treatment and prevention of HGC, especially toward the development of population-specific screening protocols.

• Ključne besede: hereditary gynecologic cancer, pathogenic variants, population risk, family history tool, Slovenian population, genomics, public health