Analiza literaturnih podatkov o fizioloških koncentracijah soli žolčnih kislin in fosfolipidov v tankem črevesu ter preučevanje sproščanja iz samo-mikroemulgirajočih sistemov

Čebašek, Sara (avtor), Bogataj, Marija (mentor), Rede, Katarina (komentor)

Razvoj peroralnih farmacevtskih oblik pogosto omejuje slaba topnost zdravilnih učinkovin. Ena izmed rešitev je njihova vgradnja v samo-mikroemulgirajoče sisteme. Obnašanje le-teh in s tem zdravilnih učinkovin po peroralni aplikaciji je odvisno od pogojev v prebavnem traktu, na kar pomembno vplivajo fiziološke površinsko aktivne snovi. Poznavanje vpliva fizioloških parametrov je pomembno za optimizacijo in vitro metod za vrednotenje samo-mikroemulgirajočih sistemov. Namen magistrske naloge je bil najprej z analizo že objavljenih študij raziskati fiziološke koncentracije soli žolčnih kislin in fosfolipidov, osmolalnost in površinsko napetost prebavnih tekočin v tankem črevesu, ter nadalje eksperimentalno ovrednotiti sproščanje zdravilnih učinkovin iz samo-mikroemulgirajočih sistemov v različnih medijih. S sistematičnim pregledom literature v podatkovni bazi Pubmed smo našli 32 člankov. Koncentracije soli žolčnih kislin v tankem črevesu se na tešče gibajo med 2 in 6 mM, po obroku pa med 7 in 15 mM. Izmerjene koncentracije fosfolipidov so na tešče nižje od 1 mM, po obroku pa se gibljejo med 3 in 6 mM. Testirali smo sproščanje treh različnih zdravilnih učinkovin (dipiridamol, paracetamol in natrijev diklofenakat), ki so bile vgrajene v modelni samo-mikroemulgirajoči sistem. Testiranje sproščanja smo izvedli v raztopini HCl, fosfatnem pufru, tris-maleatnem pufru in prebavnem mediju. S tem smo želeli videti vpliv različnih medijev na sproščanje zdravilnih učinkovin z različnimi fizikalno-kemijskimi lastnostmi iz samo-mikroemulgirajočih sistemov, predvsem z vidika vpliva prisotnosti ali odsotnosti površinsko aktivnih snovi v mediju. Te v primeru celokupnih vzorcev ne vplivajo na deleže sproščene zdravilnih učinkovin (dipiridamol), v primeru vodnih vzorcev pa je njihov vpliv dobro viden. Na podlagi deležev sproščene zdravilne učinkovine smo ugotovili, da so rezultati posledica kombinacije solubilizacije s samo-mikroemulgirajočimi sistemi in pH medija, ki vpliva na obnašanje zdravilnih učinkovin in površinsko aktivnih snovi. To dobro ponazarjajo predvsem celokupni vzorci, saj je v primeru slabe topnosti zdravilne učinkovine v mediju nižji tudi odstotek sproščene zdravilne učinkovine. Deleži sproščenih zdravilnih učinkovin so v primeru vodnih vzorcev nekoliko nižji, za kar bi razlog lahko bil, poleg solubilizacije s samo-mikroemulgirajočimi sistemi in pH, tudi dodatek 4-bromobenzenboronske kisline.

• Jezik: Slovenski jezik
• Ključne besede: dvanajstnik, soli žolčnih kislin, fosfolipidi, površinsko aktivna snov, samo-mikroemulgirajoči sistem (SMES)
• Vrsta gradiva: Magistrsko delo/naloga
• Organizacija: FFA - Fakulteta za farmacijo
• Leto izida: 2021
• PID: 20.500.12556/RUL-128427
• Datum objave v RUL: 13.07.2021

ČEBAŠEK, Sara, 2021, Analiza literaturnih podatkov o fizioloških koncentracijah soli žolčnih kislin in fosfolipidov v tankem črevesu ter preučevanje sproščanja iz samo-mikroemulgirajočih sistemov [na spletu]. Magistrsko delo. [Dostopano 5 maj 2025]. Pridobljeno s: https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?lang=slv&id=128427

Sekundarni jezik

• Jezik: Angleški jezik
• Naslov: Literature analysis of physiological values of bile salts and phospholipids in small intestine and release study from self-microemulsifying systems

Izvleček

The development of oral pharmaceutical forms has often been limited by the poor solubility of active pharmaceutical ingredients. One possible solution is incorporating them into self-microemulsifying systems. Their behaviour and behaviour of active pharmaceutical ingredient following an oral application depends on the conditions in the digestive tract; one of the important parameters are physiological surface-active agents. Knowledge of the effect of various physiological parameters is important for optimizing in vitro methods for evaluating self-microemulsifying systems. The purpose of the master's thesis was to first conduct a theoretical review of published studies and to search for the physiological concentrations of bile salts and phospholipids, osmolality, and the surface tension of digestive fluids in the small intestine, and, moreover, to experimentally evaluate the release of active pharmaceutical ingredient from self-microemulsifying system in various mediums. A systematic review of literature in the Pubmed database yielded 32 articles. Concentrations of bile salts range between 2 and 6 mM fasted state and between 7 and 15 mM after a meal. The release of three different active pharmaceutical ingredient (dipyridamole, paracetamol, and diclofenac sodium), which were incorporated into a model self-microemulsifying system, was tested. The release was tested in HCl solution, a phosphate buffer, a tris-maleate buffer, and a digestive medium. This was done to observe the effect of different media on the release of active pharmaceutical ingredient with different physical and chemical properties from self-microemulsifying system. In total samples these do not affect the proportions of released active pharmaceutical ingredient, but in case of water samples, their influence is clearly visible. Based on the proportions of released active pharmaceutical ingredient, we found that results are consequence of solubilization with self-microemulsifying system and pH of medium, which affect the behavior of active pharmaceutical ingredient and surface-active agent. This is well illustrated by the total samples, as in the case of poor solubility of active pharmaceutical ingredient in the medium, the percentage of released active pharmaceutical ingredient is also lower. The proportions of released active pharmaceutical ingredient are slightly lower in case of water samples, which could not only be due to solubilization with self-microemulsifying system and pH, but also to the addition of 4-bromobenzeneboronic acid.

• Ključne besede: duodenum, bile salts, phospholipids, surface-active agent, self-microemulsifying systems (SMES)