Vaš brskalnik ne omogoča JavaScript!
JavaScript je nujen za pravilno delovanje teh spletnih strani. Omogočite JavaScript ali pa uporabite sodobnejši brskalnik.
Nacionalni portal odprte znanosti
Odprta znanost
DiKUL
slv
|
eng
Iskanje
Brskanje
Novo v RUL
Kaj je RUL
V številkah
Pomoč
Prijava
Sinteza in vredonotenje potencialnih zaviralcev N-acetilglukozaminil transferaze : enoviti magistrski študijski program Farmacija
ID
Sterle, Maša
(
Avtor
),
ID
Anderluh, Marko
(
Mentor
)
Več o mentorju...
,
ID
Weiss, Matjaž
(
Komentor
)
PDF - Predstavitvena datoteka,
prenos
(1,64 MB)
MD5: 838E7695C6EB0AFA5545E3463C2E7D78
Galerija slik
Izvleček
O-beta-N-acetilglukozaminil transferaza (OGT) je encim, odgovoren za posttranslacijsko modifikacijo številnih proteinov, ki imajo poglavitno vlogo pri regulaciji različnih celičnih procesov. Povečana ali zmanjšana glikozilacija proteinov je udeležena v patologiji metabolnih in nevrodegenerativnih bolezni, pa tudi v patologiji raka in avtoimunskih bolezni. OGT iz uridindifosfata N-acetilglukozamina prenese sladkorno enoto na stranske verige serinskih in treoninskih ostankov citosolnih in jedrnih proteinov. Raziskovalci si že dalj časa prizadevajo razviti take zaviralce OGT, ki bi bili uporabni za nadaljnje študije vlog OGT v celičnih procesih. Glavne ovire dosedanjih zaviralcev so pomanjkanje specifičnosti, vezava in učinkovanje na druge tarčne sisteme ter slabo prehajanje skozi celične membrane. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali metabolni prekurzor zaviralca OGT 2-acetamido-1,3,4,6-tetra-O-acetil-2-deoksi-5-tio-alfa-D-glukopiranozo, ki zaradi lipofilnosti lahko prehaja skozi celične membrane. V celicah nanj najprej delujejo esteraze, ki cepijo estrske vezi, nato pa vstopa v heksozaminsko biosintezno pot, kjer se preko reciklažne poti pretvori v žveplov analog naravnega substrata UDP-5S-GlcNAc. Nadalje smo na podlagi strukturno podprtega načrtovanja sintetizirali nove potencialne zaviralce OGT, ki naj bi se vezali v vezavni žep za uridindifosfat. Sintetizirali smo izhodno spojino z osnovnim ogrodjem kinolon-4-karboksamidnega tipa. Nanjo smo preko tvorbe amidnih vezi pripenjali različne aminske fragmente. Z njimi smo želeli omogočiti tvorbo dodatnih interakcij v vezavnem mestu encima, hkrati pa poskusili izboljšati topnost. Ravno slaba topnost nam je včasih oteževala izolacijo spojin in posledično povzročala slabe izkoristke sinteze. Končnim spojinam smo določili njihovo zaviralno aktivnost. Za najbolj učinkovite (tiste, ki so inhibirale encim v najvišjem odstotku) so se izkazale spojine, ki so imele mesto štiri aminskega fragmenta substituirano s takimi funkcionalnimi skupinami, ki so omogočale dodatne vodikove vezi. Tudi aromatski amin, z možnostjo tvorbe Pi-Pi interakcij, je izkazal večjo zaviralno aktivnost proti OGT. V prihodnosti bo potrebno še veliko raziskav in poskusov sintez novih potencialnih zaviralcev za doseg boljše topnosti in selektivnosti ter navsezadnje boljše učinkovitosti.
Jezik:
Slovenski jezik
Ključne besede:
encim OGT
,
heksozaminska biosintezna pot
,
zaviralci OGT
,
kinolon-4-karboksamid
,
amidna vez
Vrsta gradiva:
Magistrsko delo/naloga
Tipologija:
2.09 - Magistrsko delo
Organizacija:
FFA - Fakulteta za farmacijo
Kraj izida:
Ljubljana
Založnik:
[M. Sterle]
Leto izida:
2019
Št. strani:
XII, 68 str.
PID:
20.500.12556/RUL-106407
UDK:
615.4:54(043.3)
COBISS.SI-ID:
4669553
Datum objave v RUL:
21.02.2019
Število ogledov:
2356
Število prenosov:
438
Metapodatki:
Citiraj gradivo
Navadno besedilo
BibTeX
EndNote XML
EndNote/Refer
RIS
ABNT
ACM Ref
AMA
APA
Chicago 17th Author-Date
Harvard
IEEE
ISO 690
MLA
Vancouver
:
Kopiraj citat
Objavi na:
Sekundarni jezik
Jezik:
Angleški jezik
Naslov:
Synthesis and evaluation of potential N-acetylglucosaminyl transferase inhibitors
Podobna dela
Podobna dela v RUL:
Podobna dela v drugih slovenskih zbirkah:
Nazaj